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狼瘡性腎病病因

文章發佈時間:2016-05-02 19:51作者:admin

病因:(一)發病原因  本病係自身免疫病,據臨床及實驗研究,認為與下列因素有關。1.遺傳因素5%的病人有家族發病史。患者親屬中如同卵孿生DR2、DR3姐妹、母女等患本病的機會更多。晚近免疫遺傳學研究證明,大多數病人與DR2或DR3相關。當C4a缺乏時SLE患病率增高。 T細胞受體同SLE的易感性亦有關聯。 TNF-α低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。2.環境因素本病常在下列因素作用下發病或者使病情惡化:
(1)病毒感染:許多事實提示本病可能與慢病毒(C型RNA病毒)感染有關。 NZB/NEW F1小鼠組織中分離出C型RNA病毒,並在腎小球沉積物中查到抗C型病毒抗體。在人類發病中尚未證實與任何病原體有直接關係。病原體可能只是一種多克隆B 細胞刺激因素而促發了本病。

(2)日光及紫外線:25%~35%的SLE病人對日光過敏。大多學者認為本病與日光中的紫外線有關。紫外線的照射使皮膚的DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體提高了免疫原性,並使角質細胞產生白介素1,增強了免疫反應。

(3)性激素:本病發病女性遠較男性為高,但在兒童和老年人此種差別並不明顯,提示生育期體內雌性激素水平對SLE的發病起重要作用。妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平有關。妊娠初3個月病情加重,與孕婦血中雌激素水平增高有關。此後由於孕酮水平迅速增高,孕酮與雌二醇的比值相應增高,從而使病情相對穩定,產後孕激素水平降低,病情可能再度加重。晚近發現,SLE患者血清中泌乳素值升高,導致性激素的繼發性變化,其機制有待進一步研究。

(4)藥物:有些藥物是半抗原,一旦進入已處於超敏狀態的SLE體內則誘發免疫應答而誘發SLE症狀。此類藥常見者有:青黴素、鏈黴素、頭孢菌素、磺胺類、保泰松、金製劑等,通常停藥不能阻止病情發展。另一類是引起狼瘡樣綜合徵的藥物,如肼屈嗪、普魯卡因胺、氯丙嗪、苯妥英鈉、異煙肼等。此類藥物長期和較大量應用時患者可出現SLE的臨床症狀和免疫學改變。這類藥物性狼瘡樣綜合徵在停藥後症狀能自行消退或殘留少數症狀不退。藥物引起狼瘡樣綜合徵與特發性紅斑狼瘡的區別為:①臨床表現輕,累及腎、皮膚、神經系統少;②發病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少; ⑤血清單鏈DNA抗體陽性。

(5)生物製品及血製品:通過大量的臨床實踐證實,生物製品如丙種球蛋白、疫苗、轉移因子、干擾素、免疫核糖核酸等對亞臨床型SLE患者來說是急性發作的敏感激發因子,一旦激發病情急性發作,即使停藥也不能終止其發展。臨床對SLE患者輸血(包括血漿、血有形成分、白蛋白等)可造成不可逆轉的病情惡化,甚至死亡。由此說明生物製品及輸血皆為SLE的誘發因素或惡化因素。

(6)食品:國內外的臨床資料均證實,日常飲食成分對SLE的發作有不可忽視的作用。在我國誘發SLE發作的食品中,最常見者為無鱗魚(海魚有巴魚、台巴魚及刀魚,淡水魚為黑魚、鯰魚)、幹鹹海產品(各種魚乾、海米等) 。另外含補骨脂素的食物,如芹菜、無花果等;含聯胺基因的食物,如蘑菇,煙熏食物等;含L-刀豆素類的食物,如苜蓿類種子、其他豆菜類,也與本綜合徵有關。這些常被臨床工作者及病人所忽視,嚴重地干擾了或影響了病程的轉歸。

(7)情緒及心理狀態:長期處於緊張情緒狀態及過度受壓抑狀態者,或已處於靜止狀態的SLE者,一旦受到嚴重精神刺激或者情緒過度受抑制,則容易誘發病情急性發作,此種情緒效應是通過神經-免疫-內分泌網絡起致病作用。這種情況在SLE的女性多見,因為女性的神經免疫內分泌調節作用較男性弱,起關鍵作用的還是雌性激素對該網絡的調控作用較雄性激素弱。3.免疫反應異常一個具有LE 遺傳素質的人,在上述各種誘因的作用下,使抗體的免疫穩定機能紊亂,表現為B淋巴細胞高度活化而產生多種針對自身組織,包括細胞核及各種核成分、細胞膜、 細胞質、各種組織成分的自身抗體,其中尤以抗核抗體為重要。

引起B細胞功能亢進的原因有以下幾方面:
①抑制性T細胞喪失,不僅在數量上,且其功能亦降低,使其不能有效地調節B細胞,從而使大量自身抗體形成而致病。
②有人認為是由於輔助性T細胞功能過強,引起免疫調節障礙,產生大量自身抗體。
③亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度,通過產生某種因子,刺激輔助性T細胞,或直接刺激B細胞,引起自身免疫。
④有人在狼瘡鼠中發現早期有B細胞的過度活躍,但沒發現調節T細胞的缺陷,提出產生自身抗體的B淋巴細胞株逃脫了T細胞的控制調節,即在T淋巴細胞調節功能正常時,亦能產生自身抗體。  SLE患者有細胞因子分泌異常。 IL-1由單核-巨噬細胞合成,它可使SLE的B細胞增殖,介導B細胞產生IgG,形成免疫複合物,引起組織損傷。 IL-1可誘導IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子產生,與狼瘡腎炎發生有關。約50%患者血清中IL-2水平升高,幾乎所有患者有高水平的IL-2R,且活動期較緩解期高。 IL-2主要由CD4 T細胞所產生。 SLE患者IL-6水平升高,與中樞神經系統受累有關。在SLE活動期,IL-10水平升高,IL-10在B細胞異常活化中起重要作用。SLE病人血液中出現的自身抗體大體分以下幾類:一類為針對DNA、核蛋白等細胞核成分的抗體,統稱為抗核抗體,它是所檢查的自身抗體中種類最多者,現已知有30多種。在這些抗體中,有的對某種疾病特異性高,如抗ds-DNA和抗Sm抗體是SLE的特徵性抗體。所謂LE因子即抗DNA抗體,它在血中與DNA形成免疫複合物,沉積在全身各處的小血管。在補體參與下引起小血管炎,並因此引起腎炎、關節炎、心內膜炎,肺、肝、皮膚及神經病變。抗核抗體作用於白細胞的細胞核,二者可被吞噬細胞所吞噬,此種吞噬細胞即LE細胞。另一類為針對血細胞的自身抗體,如抗紅細胞抗體、抗粒細胞抗體、抗血小板抗體​​和抗淋巴細胞抗體,可引起溶血性貧血、中性粒細胞減少症、血小板減少性紫癜及淋巴細胞減少等。此外,尚有類風濕因子、抗線粒體抗體、抗微粒體抗體、抗凝血因子抗體及抗心磷脂抗體等。

護理:

1.防止日光曝曬

生活中遭受到紫外線照射而使病情加重的狼瘡性腎炎病例有許多,這種情況時有發生。因為紫外線可使DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體,而使抗原性增強,促使系統性紅斑狼瘡(SLE)發生。因此,狼瘡性腎炎病人在日常生活中應防止在強烈的日光下長時間曝曬,以減少紫外線過度照射造成的腎損害。

2.積極治病毒感染

病毒感染對狼瘡性腎炎病情的影響是非常大的,要防止病人的病情受到感染的影響而加重的情況,我們應積極治各種病毒感染。尤其是對於上呼吸道病毒感染這樣的"小病",決不能掉以輕心。

3.留意藥物毒性

通常情況下,與紅斑狼瘡有關的藥物有肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼、甲基多巴、氯普嗎嗪及奎尼丁等,尤以前二者為常見。可能與藥物中肼、胺、巰基團有關。因此對於有狼瘡傳染學基礎的紅斑狼瘡病人,應留意到這些藥物可能對紅斑狼瘡病人產生的毒性。

4.飲食:

1)低脂飲食:紅斑狼瘡患者活動少,消化功能差,宜吃清淡易消化的食物,不宜食用含脂肪較多的油膩食物。

2)低鹽飲食:應用皮質激素或有腎臟損害的患者易導致水、鈉瀦留,引起水腫,故要低鹽飲食。

3)低糖飲食:因紅斑狼瘡患者長期服用糖皮質激素,易引起類固醇性糖尿病及柯興綜合徵,故要適當控制飯量,少吃含糖量高的食物。

臨床表現

狼瘡腎炎的全身性表現以發熱、關節炎及皮膚粘膜損害最為常見。伴隨受累的系統有肝臟、心臟、中樞神經系統及造血器官,1/3以上病人有多發性漿膜炎(胸膜及心包膜)等。肺出血也可能是本病主要的表現之一。

其臨床特徵主要有:①不明原因的長期發熱;②多發性關節痛;③皮膚損害;④多系統、多器官損害;⑤有自發的緩解或加重傾向

全身症狀

起病可急可緩,多數早期表現為非特異的全身症狀,如發熱,尤以低熱常見,全身不適,乏力,體重減輕等。病情常緩重交替出現。感染、日曬、藥物、精神創傷、手術等均可誘發或加重。

皮膚和粘膜

皮疹常見,約40%患者有面部典型紅斑稱為蝶形紅斑。急性期有水腫、色鮮紅,略有毛細血管擴張及磷片狀脫屑,嚴重者出現水皰、潰瘍、皮膚萎縮和色素沉著。手掌大小魚際、指端及指(趾)甲周紅斑,身體皮膚暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出現各種皮膚損害者約佔總患病數的80%,毛髮易斷裂,可有斑禿。 15-20%患者有雷諾現象。口腔粘膜出現水泡、潰瘍、約佔12%。少數患者病程中發生帶狀皰疹。

系統性紅斑狼瘡臉部症狀關節、肌肉

約90%以上患者有關節腫痛,且往往是就診的首發症狀,最易受累的是手近端指間關節,膝、足、髁、腕關節均可累及。關節腫痛多呈對稱性。約半數患者有晨僵。 X線檢查常無明顯改變,僅少數患者有關節畸形。肌肉酸痛、無力是常見症狀。

腎臟

約50%患者有腎臟疾病臨床表現,如蛋白尿血尿、管型尿、白細胞尿、低比重尿、浮腫、血壓增高、血尿素氮和肌酐增高等,電鏡和免疫熒光檢查幾乎100%有腎臟病理學異常,依病理特點將狼瘡腎炎分為:局灶增殖型(輕型)(FPLN),瀰漫增殖型(嚴重型) (DPLN),膜型(MLN),系膜型(微小變型)( MesLN)。各型的臨床、轉化、惡化、緩解、預後及死亡率各不相同(詳見參考資料3)。

系統性紅斑狼瘡手上症狀神經系統

神經系統損害約佔20%,一旦出現,多提示病情危重,大腦損害可出現精神障礙, 如興奮、行為異常、抑鬱、幻覺、強迫觀念、精神錯亂等癲癇樣發作。偏癱及蛛網膜下腔出血等較多見,約佔神經系統損害的70%,脊髓損害發生率約3-4%, 臨床表現為截癱、大小便失禁或感覺運動障礙,一旦出現脊髓損害症狀,很少恢復。顱神經及周圍神經損害約佔15%,表現肢體遠端感覺或運動障礙。 SLE伴神經精神病變者中,約30%有腦脊液異常,表現有蛋白或/和細胞數增加。在臨床上可出現腦功能不良、精神異常、肢體癱瘓、麻木、疼痛、行走不穩、抽搐、頭痛、視力障礙、面癱、肌肉萎縮等症。在疾病診斷方面中樞的可有慢性認知功能不良、急性狼瘡性腦炎、腦血管意外(中風)、脊髓炎、運動障礙(舞蹈-投擲症、震顫麻痺綜合症,共濟失調)、癲癇、假性腦瘤、無菌性腦膜炎、頭痛等。在周圍神經的可有急性或慢性多發性脫髓鞘性神經根神經病(格林-巴利綜合症)、末梢性多發性神經病或多數性單神經病,其他或可累及肌肉系統,而發生重症肌無力。

胃腸道

一部分病人可表現為胃腸道症狀,如上消化道出血、便血、腹水、麻痺性腸梗阻等,這是由於胃腸道的血管炎所致,如腸系膜血管炎。腸系膜血管的動、靜脈伴行,支配胃腸營養和功能,如發生病變,則所支配的部位產生相應症狀,嚴重時累及生命。腸系膜血管炎可以導致胃腸道粘膜潰瘍、小腸和結腸水腫、梗阻、出血、腹水等,出現腹痛、腹脹、腹瀉、便血和黑糞、麻痺性腸梗阻等臨床表現。如不及時診斷、治療,可致腸壞死、穿孔,造成嚴重後果。

系統性紅斑狼瘡腿部症狀系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性的自身免疫性疾病,常累及各個系統,根據臨床資料分析,發現SLE病人中2/3有神經精神性症狀,有這種表現的也稱為神經精神性狼瘡。

神經精神性狼瘡的表現是多方面的,可累及中樞神經和周圍神經系統。在臨床上可出現腦功能不良、精神異常、肢體癱瘓、麻木、疼痛、行走不穩、抽搐、頭痛、視力障礙、面癱、肌肉萎縮等症。在疾病診斷方面中樞的可有慢性認知功能不良、急性狼瘡性腦炎、腦血管意外(中風)、脊髓炎、運動障礙(舞蹈-投擲症、震顫麻痺綜合症,共濟失調)、癲癇、假性腦瘤、無菌性腦膜炎、頭痛等。

心臟

約10-50%患者出現心髒病變,可由於疾病本身,也可能由於長期服用糖皮質激素治療。心髒病變包括心包炎、心肌炎、心內膜及瓣膜病變等,依個體病變不同,表現有胸悶、胸痛、心悸、心臟擴大、充血性心力衰竭、心律失常、心臟雜音等,少數患者死亡冠狀動脈梗塞。

肺和胸膜受累約佔50%,其中約10%患狼瘡性肺炎,胸膜炎和胸腔積液較常見,肺實質損害多數為間質性肺炎和肺間質纖維化,引起肺不張和肺功能障礙。狼瘡性肺炎的特徵是肺部有斑狀浸潤,可由一側轉到另一側,激素治療能使影消除。在狼瘡性肺損害基礎上,常繼發細菌感染。

SLE引起的肝損害主要表現為肝腫大、黃疸、肝功能異常以及血清中可存在多種自身抗體等。其中,肝腫大約佔10%-32%,多在肋下2-3cm,少數可明顯腫大。紅斑狼瘡引起黃疸的原因很多,主要有溶血性貧血、合併病毒性肝炎,膽道梗阻及急性胰腺炎等。約30%-60%的紅斑狼瘡患者可有肝功能試驗異常,主要表現為轉氨酶水平升高、血清白蛋白水平降低、球蛋白水平及血脂水平升高等。紅斑狼瘡合併肝損害常常為輕、中度肝功能異常,嚴重肝損害者較少見。 SLE可並發I型自身免疫性肝炎(狼瘡性肝炎),多發生於年輕的女性,臨床上可表現為乏力、關節痛、發熱、肝脾腫大、黃疸等。

血液系統

幾乎全部患者在某一階段發生一項或幾項血液系統異常,依次有貧血、白細胞減少、血小板減少、血中抗凝物質引起出血現像等,貧血的發生率約80%,正細胞正色素或輕度低色素性。貧血的原因是複合性的,包括腎臟疾病、感染、藥物、紅細胞生成減慢。骨髓鐵利用障礙、溶血等。溶血常屬自身免疫性溶血,部分患者Coonb/s試驗直接陽性。缺鐵性低色貧血多與服阿期匹林或可的松引起隱匿性消化道出血有關。白細胞減少不僅常見,且是病情活動的證據之一。約60% 患者開始時白細胞持續低於4.5×109/L,粒細胞和淋巴細胞絕對值均減少。粒細胞減少可能因血中抗粒細胞抗體和免疫複合物在粒細胞表面沉積有關。血中存在抗淋巴細胞抗體導致淋巴細胞(T、B細胞)減少。約50%患者出現血小板減少伴輕重不等的出血傾向,血中有抗血小板抗體​​和循環免疫複合物固定在血小板表面。繼之破壞它,是血小板減少的原因,10%患者血中有抗凝物質,當合併血小板減少或低凝血酶原血症時,可出現出血症狀。

狼瘡性腎炎的治療方法有哪些
一、血漿置換與免疫吸附本療法能迅速去除血漿中的抗原、自身抗體、免疫複合物及其他炎症介質、細胞因子等,並改善網狀內皮系統的吞噬功能,故可達到控制病變活動的目的。可用於WHOⅣ型狼瘡腎炎活動期,尤適用於激素衝擊合併細胞毒類藥物治療後仍不能控制活動性病變、且腎功能急驟惡化者。環孢黴素A(CSA):部分病人表明此藥可能從功能及組織學方面保護腎臟,防止免疫複合物的腎臟沉著,防止腎炎的發生和蛋白尿的產生,但不能降低抗DNA抗菌素體或循環複合物的水平,停藥後復發,且肝、腎的毒副作用較大,療效尚不肯定。
二. 微化中藥滲透療法
微化中藥滲透療法修復腎臟損傷的固有細胞,實現腎病治“本”而避免病情反复復發。微化中藥活性物質能激活腎臟固有細胞的功能,逆轉並恢復正常細胞的代謝;改善受損腎臟微循環障礙,為腎臟提​​供有氧修復環境,加速損傷腎臟固有細胞修復;改善受損腎臟的內環境,減輕中毒症狀,為腎臟修復和重建創造寬鬆的環境;具有雙相免疫調節功能和代謝功能,能控制病情進展,從而為損傷腎臟固有細胞的修復和重建奠定良好的基礎;能為受損腎臟修復和重建提供營養物質,加速損傷腎臟固有細胞的修復過程,逐漸的修復腎組織,重建腎功能。
三.幹細胞治療
幹細胞是一種未分化成熟的細胞,其免疫原性格外低,機體免疫系統對這種未成熟細胞的識別能力很低,無法判定它們的屬性,從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應及過敏反應等,使同種異體幹細胞變得格外安全。
系統性紅斑狼瘡的,病理改變主要是細胞變性、壞死、凋亡等,幹細胞可以經過替代和修復死亡和受損的細胞,激活休眠和處於抑制狀態的細胞,經過旁分泌作用促進機體自身的修復機制,抑制異常炎性反應,避免二次損傷,從而很好的治療系統性紅斑狼瘡。
幹細胞移植治療系統性紅斑狼瘡沒有藥物激素等帶來的副作用,减少創傷,减少痛苦等優點。已經成為眾多紅斑狼瘡患者的治療首選.

 

 

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